Photodynamische Therapie bei GBM-Rezidiv

[Ulrich]

Angeregt durch einen Fall in meiner Bekanntschaft suchte ich nach Informationen über "photodynamische Therapie".
Diese Therapie wird in München-Großhadern (wahrscheinlich auch anderswo) aktuell eingesetzt, um GBM-Rezidive zu behandeln. Es handelt sich um eine minimalinvasive (schonende) Methode. Es muß "nur" der Schädel angebohrt werden. An den Ort des Tumors wird eine lichtsensible Substanz gebracht, von der man hofft / weiß, dass sie sich im Tumorgewebe bevorzugt anreichert. Dann wird mit (Laser)Licht bestrahlt, die photosensible Substanz zerfällt, es entstehen (Sauerstoff)Radikale, diese töten die Tumorzellen ab. Soweit eine etwas simple Beschreibung der Methode.

Über >Medline< recherchiert (Suchbegriffe: photodynamic AND therapy AND glioblastoma) fand ich zwar keine besonders neue Literatur, aber als Einstieg eignet sich folgende Kurzfassung einer schon etwas älteren Publikation aus Innsbruck. Für jemand, der eine Zweitmeinung sucht, könnte es durchaus interessant sein, sich mit dieser Arbeitsgruppe auseinanderzusetzen. Die homepage der Klinik finden Sie unter:
http://info.uibk.ac.at/c/c5/c522/index-de.html

Und hier der Artikel:

J Photochem Photobiol B 1996 Nov;36(2):157-68  

Photodynamic therapy in neurosurgery: a review.

Kostron H, Obwegeser A, Jakober R.
Department of Neurosurgery, University of Innsbruck, Austria.

Photodynamic therapy (PDT) has been investigated extensively, both experimentally and clinically, as an adjunctive treatment in the neuro-oncological field. It is based on the more selective accumulation of a photosensitizer in malignant than normal tissue with low systemic toxicity. Subsequent light activation induces photo-oxidation, followed by selective tumour destruction via vascular and direct cellular mechanisms. Malignant brain tumours carry a lethal prognosis with a median survival of 15 months despite surgery, radiotherapy and chemotherapy. PDT is therefore a logical therapeutic concept for brain tumours infiltrating into normal brain. In this review, all the available data on patients treated with haematoporphyrin derivative-mediated PDT are critically analysed. Over 310 patients have been reported in the literature suffering from primary or recurrent malignant brain tumours which were treated with PDT following tumour resection in open clinical phase I/II trials. This number includes 58 patients treated at our own institution. Variations in the treatment protocols make evaluation scientifically difficult; however, there is a clear trend of increased median survival after surgical resection and one single photodynamic treatment. PDT is generally well tolerated and side effects consist of moderate increased intracranial pressure and prolonged skin sensitivity to direct sunlight. The current available data indicate that PDT is a safe treatment, which is well tolerated by the patients and yields an improvement in survival of those with malignant brain tumours. Conclusive information can be expected from controlled clinical trials which are currently being designed. The results raise the hope that PDT will be a valuable addition to the armamentarium for the treatment of cerebral malignancies.

[AndreaH]

Hallo,

meine Mutter hatte im Juni 2001 eine GBM Rezidiv Operation bei der eine photodynamische Therapie angewandt wurde.

Sie wurde unter Einsatz von 5 ALA operiert. Dies ist wohl eine körpereigene Säure, die sich im Tumorgewebe verstärkt anreichert und unter einem bestimmten Licht das Tumorgewebe dann rot darstellt (normales Hirngewebe erscheint in einem Grauton). Somit kann der Operateur schonmal besser gesundes von krankem Gewebe unterscheiden.
Soweit ich weiß wurde die 5 ALA meiner Mutter intravenös verabreicht.
Bei dem Einsatz dieser 5 ALA wird das Tumorgewebe aber auch empfindlich gegen eine bestimmte Laserlichtbestrahlung. Bei meiner Mutter wurde gegen Ende der OP dann der noch offene Schädel mit diesem Laserlicht ausgestrahlt, man hoffte verbleibende Tumorzellen damit abzutöten.

Leider kam schon 8 Wochen nach OP ein Rezidiv. Dieses sprach aber sehr gut auf die dann folgende Chemotherapie mit ACNU+VM 26 an. Ob zwischen der photodynamischen Therapie und dem guten Ansprechen auf die Chemo ein Zusammenhang besteht bleibt ungeklärt.

Desweiteren weiß ich das in Amerika Studien mit einem Mittel namens Photofrin laufen. Die damit behandelten Patienten müssen wohl längere Zeit das Sonnenlicht meiden, das mußte meine Mutter nicht.

Andrea

[Ulrich]

Hier ein Abstract eines neuen Artikels.

J Clin Neurosci. 2005 May;12(4):389-98.

Photodynamic therapy of high grade glioma - long term survival.

Stylli SS, Kaye AH, Macgregor L, Howes M, Rajendra P.

Department of Neurosurgery and Department of Surgery, Royal Melbourne Hospital, University of Melbourne, Melbourne.

Haemetaporphyrin derivative (HpD) mediated photodynamic therapy (PDT) has been investigated as an adjuvant treatment for cerebral glioma. This study records the survival of patients at the Royal Melbourne Hospital with residences in the State of Victoria, utilizing the Victorian Cancer Registry database for patients treated with adjuvant PDT following surgical resection of the tumour. For primary (newly diagnosed) tumours, median survival from initial diagnosis was 76.5 months for anaplastic astrocytoma (AA) and 14.3 months for glioblastoma multiforme (GBM). Seventy-three percent of patients with AA and 25% with GBM survived longer than 36 months. For recurrent tumour, median survival from the time of surgery was 66.6 months for AA and 13.5 months for GBM. Fifty-seven percent of patients with recurrent AA and 41% of patients with recurrent GBM survived longer than 36 months. Older age at the time of diagnosis was associated with poorer prognosis. Laser light doses above the sample median of 230 J/cm(2) were associated with better prognosis in the 136 patients studied (primary tumour patients - (HR=0.50[0.27,0.95],p=0.033); recurrent tumour patients (HR=0.75[0.42,1.31],p=0.312). There was no mortality directly associated with the therapy, three patients had increased cerebral oedema thought to be related to photodynamic therapy that was controlled with conventional therapies.


Und hier geht es um die Markierung der Tumorzellen bei / vor / während der Operation. Ich kann mir kein Urteil darüber erlauben, erinnere mich aber daran, daß mir ein Neurochirurg mal sagte, ein GBM zu operieren sei "einfacher" als ein Astrozytom. Die GBM-Zellen würden sich recht deutlich vom umgebenden Gewebe abheben. Mit diesem photodynamischen Ansatz geht es aber anscheinend noch besser:

Photochem Photobiol. 2001 Oct;74(4):611-6

mTHPC-mediated photodynamic diagnosis of malignant brain tumors.

Zimmermann A, Ritsch-Marte M, Kostron H.

Institute for Medical Physics, University of Innsbruck, Mullerstr. 44, A-6020 Innsbruck, Austria. andreas.zimmermann@uibk.ac.at

Radical tumor resection is the basis for the prolonged survival of patients suffering from malignant brain tumors such as glioblastoma multiforme. We have carried out a phase-II study involving 22 patients with malignant brain tumors to assess the feasibility and the effectiveness of the combination of intraoperative photodynamic diagnosis and fluorescence-guided resection (FGR) mediated by the second-generation photosensitizer meta-tetrahydroxyphenylchlorin (mTHPC). In addition, intraoperative photodynamic therapy (PDT) was performed. Several commercially available fluorescence diagnostic systems were investigated for their applicability in clinical practice. We have adapted and optimized a diagnostic system that includes a surgical microscope, an excitation light source (filtered to 370-440 nm), a video camera detection system and a spectrometer for clear identification of the mTHPC fluorescence emission at 652 nm. Especially in regions of faint fluorescence, it turned out to be essential to maximize the spectral information by optimizing and matching the spectral properties of all components, such as excitation source, camera and color filters. To sum up, on the basis of 138 tissue samples derived from 22 tumor specimens, we have been able to achieve a sensitivity of 87.9% and a specificity of 95.7%. This study demonstrates that mTHPC-mediated intraoperative FGR followed by PDT is a highly promising concept in improving the radicality of tumor resection combined with a therapeutic approach.