Erhöhte Wirksamkeit der Bestrahlung eines GBMs durch Melatonin?

[leif]

Hallo,

ich bin neu hier im Forum, lese schon seit einiger Zeit als Gast. Mein Vater (61) hat wird zur Zeit wegen eines Glioblastoms WHO IV behandelt, Bestrahlung 60 GY über 32 Tage kombiniert mit Temodal (140mg/Tag an 5 Tagen/Woche über den gesamten Bestrahlungszeitraum). Es handelte sich ursprünglich um ein Astrozytom II, diagnostiziert in 01/05. Da ein Teil im Stangalienbereich liegt wurde operativ nur ein Teil entfernt. Kontroll MRT nach 3 Monaten ergab Verdacht auf Transformation zu GBM IV, durch Biopsie bestätigt.

Habe im Rahmen meiner Recherche herausgefunden das die Empflindlichkeit des Tumors für Bestrahlung und Chemo durch Einnahme zusätzlicher Medikamente u.U. erhöht werden kann. Als Bsp. wurden genannt:

Melatonin
Accutane (Wirkstoff Istretinoin)
Tamoxifen
Gamma-Linolensäure

Ich konnte die Seriösität dieser Angaben noch nicht verifizieren, lediglich zu Melatonin habe ich eine italienische Studie aus 96 gefunden, die diesen Rückschluß u.U. zuläßt.

Wenn jemand hier Erfahrungen über Wirksamkeit, Wechselwirkung mit Chemo, Dosierung, Studien, behandlende Ärzte etc. hat, wäre ich für jeden Hinweis dankbar. Unser behandlender Arzt empfahl zuerst die Standardtherapie zu beenden und später eventuell experimenteller vorzugehen. Bin für jeden Hinweis dankbar....

[Mike]

Dass durch die Einnahme von Melatonin die Empfindlichkeit des Tumors für Bestrahlung und Chemo erhöht wird, kann ich nicht beurteilen, mit Sicherheit wird es aber die Schlafbereitschaft des Patienten erhöhen. Über einen LINK zu dieser italienische Studie aus 96 würde ich mich freuen.

[leif]

Hallo Mike,

danke für die schnelle Antwort. Wäre wohl besser gewesen alle Präparate in der Überschrift zu nennen, kann/soll man das nachträglich ändern?

Ein Abstract der Studie gibt's bei www.pubmed.com unter dem Stichwort "M e l a t o n i n, Glioblastoma".

Link: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=8570130&query_hl=1

Oncology. 1996 Jan-Feb;53(1):43-6.

Increased survival time in brain glioblastomas by a radioneuroendocrine strategy with radiotherapy plus melatonin compared to radiotherapy alone.

Lissoni P, Meregalli S, Nosetto L, Barni S, Tancini G, Fossati V, Maestroni G.

Division of Oncological Radiotherapy, San Gerardo Hospital, Monza, Italy.

The prognosis of brain glioblastoma is still very poor and the median survival time is generally less than 6 months. At present, no chemotherapy has appeared to influence its prognosis. On the other hand, recent advances in brain tumor biology have suggested that brain tumor growth is at least in part under a neuroendocrine control, mainly realized by opioid peptides and pineal substances. On this basis, we evaluated the influence of a concomitant administration of the pineal hormone melatonin (MLT) in patients with glioblastoma treated with radical or adjuvant radiotherapy (RT). The study included 30 patients with glioblastoma, who were randomized to receive RT alone (60 Gy) or RT plus MLT (20 mg/daily orally) until disease progression. Both the survival curve and the percent of survival at 1 year were significantly higher in patients treated with RT plus MLT than in those receiving RT alone (6/14 vs. 1/16). Moreover, RT or steroid therapy-related toxicities were lower in patients concomitantly treated with MLT. This preliminary study suggests that a radioneuroendocrine approach with RT plus the pineal hormone MLT may prolong the survival time and improve the quality of life of patients affected by glioblastoma.

Hättest Du eine Idee, an wen man sich bezüglich der von mir genannten Präparate wenden könnte?

Vielen Dank!
L.

[Ulrich]

Wenn man bei Medline mit den zwei Suchbegriffen >melatonin glioblastoma< sucht, dann kommt man auch auf diesen Artikel. Hier wird darüber nachgedacht bzw. experimentiert, welche Schutzfunktion Melatonin auf die gesunden Zellen ausübt.

Chin Med Sci J. 2000 Mar;15(1):40-4.  

Protective effect of melatonin on neural cells against the cytotoxicity of oxyradicals.

An Y, Liu E, Liu X, Yang F, Han F, Dai Q.

Department of Neurosurgery, First Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin 150001.

OBJECTIVE: To investigate the exact mechanism of melatonin to prohibit the apoptosis of neural cells induced by various kinds of cytotoxic agents. METHODS: We used the methods of phase contrast microscopy, MTT assay and hoechst dye staining to check this mechanism in SKNSH and U251 cell lines. RESULTS: Both 2 mmol/L H2O2 and 0.5 micromol/L amyloid beta-protein (Abeta) induce these two cell lines die via apoptosis. Either melatonin or glutathione can significantly protect both cell lines. The protective effect of 10 micromol/L melatonin is as same as that of 60 micromol/L glutathione. CONCLUSION: Melatonin can partly inhibit the cytotoxicity of H2O2 and Abeta through its role as a free radical scavenger.

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Am J Hosp Palliat Care. 2005 Jul-Aug;22(4):295-309

The therapeutic application of melatonin in supportive care and palliative medicine.

Mahmoud F, Sarhill N, Mazurczak MA.

Department of Internal Medicine, University of South Dakota, Sioux Falls, South Dakota, USA.

Melatonin is a hormone produced mainly in the pineal gland. Plasma levels exhibit a circadian variation with the highest concentration occurring at night. The human biologic effects of melatonin depend upon the time of day it is made available. One of these effects is the setting and resetting of circadian clocks (chronobiotic effect). Additionally, it may be a potent antioxidant and immunomodulator and has been shown to have antitumor, anticytokine, anti-insomnia, and anticachexia effects. Melatonin has also been shown to improve survival and performance status in patients with advanced cancer. Objective tumor response occurs with melatonin alone or when combined with interleukin-2 (IL-2). Further, melatonin reduces radiation- and chemotherapeutic-induced toxicity. Symptomatic and circadian disruption is linked to increased cancer risk. The chronobiotic capacity of melatonin to reset circadian clocks may provide a verifiable strategy to reduce cancer risk and enhance quality of life by diminishing cancer-induced circadian disruption.


Was das Tamoxifen anbetrifft, da sieht es nicht günstig aus. Tamoxifen scheint die Wahrscheinlichkeit eines Rezidivs zu erhöhen!

Anticancer Res. 2004 Nov-Dec;24(6):4195-203.

High-dose tamoxifen treatment increases the incidence of multifocal tumor recurrences in glioblastoma patients.

Puchner MJ, Giese A, Lohmann F, Cristante L.

Department of Neurosurgery, Gilead Hospital, Bielefeld, Germany. Maximilian.Puchner@evkb.de

BACKGROUND: Multifocal tumor recurrences in glioblastoma patients are described in 4% - 14% of cases. Two recent studies, treating newly diagnosed glioblastoma patients with continuous high-dose tamoxifen (TAM), reported an increased incidence of multifocal tumor recurrences in 45.5% and 33% of study patients. PATIENTS AND METHODS: Fifty newly diagnosed patients with glioblastoma were treated with 3 cycles of carboplatin, continuous high-dose TAM and radiotherapy. Tumor progression was determined on follow-up MRI studies at 3-month intervals and categorized as either local or multifocal. RESULTS: Multifocal tumor recurrence was found in 16 (33%) out of 49 study patients. Compared to tumors which remained local, multifocal tumor recurrences were characterized by a significantly longer median time to tumor progression (41 vs. 23 weeks, Breslow test: p = 0.0123). Multifocal tumor recurrences were mainly observed after an initial response to the study treatment (81%), whereas local regrowth was more often associated with initial treatment failure, i.e. progressive disease (64%). CONCLUSION: The association of the pattern of tumor recurrence with the type of response to TAM treatment suggests that acquired resistance to TAM might be an important contributing mechanism in the development of multifocal glioblastoma disease.

[leif]

Hallo Ulrich,

vielen Dank für Deine Hinweise. Ich habe eine weitere Studie gefunden, die ebenfalls von Tamoxifen zur Begleitung der ersten Chemo abrät. Verstehe nicht alles, aber der letzte Satz ist deutlich. Schade!

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15711185&query_hl=7

Artikel:

Anticancer Drugs. 2005 Mar;16(3):323-9. Related Articles, Links  

 
Neoadjuvant cisplatin and etoposide, with or without tamoxifen, prior to radiotherapy in high-grade gliomas: a single-center experience.

Diaz R, Jorda MV, Reynes G, Aparicio J, Segura A, Amador R, Calderero V, Beltran A.

Medical Oncology Unit, University Hospital La Fe, Valencia, Spain. rdiazbev@hotmail.com

Neoadjuvant chemotherapy (CT), prior to radical radiotherapy (RT), in the treatment of high-grade gliomas may offer several advantages over standard adjuvant CT. The addition of tamoxifen, which can circumvent P-glycoprotein (P-gp)-mediated chemo-resistance, also merits attention. We have evaluated the neoadjuvant regimen of cisplatin and etoposide after surgery of grade III-IV gliomas and prior to radical RT, with regard to response rates (RRs), overall survival (OS) and time to progression (TTP). The synergistic activity between etoposide and tamoxifen was also studied. Forty-four patients were included. CT regime: cisplatin 100 mg/m2 on day +1 and etoposide 100 mg/m2 on days +1 to +3 every 3 weeks for 3 cycles. The initial 24 were also treated with high-dose tamoxifen, 275 mg/m2 on days -3 to +3. An immunohistochemical analysis of P-gp, p53, vascular endothelial growth factor, Ki67 and bcl-2 was also performed. Median follow-up was 11.57 months. In the 16 patients with measurable disease after surgery, a RR of 12.5% was seen, with 37.5% of disease stabilizations and 31.25% of progressions. The median OS and TTP were 11.3 and 5.7 months. Excluding the three deaths possibly related to tamoxifen, grade 3-4 was low, mainly emesis. Favorable prognostic factors were age less than 60 years, extent of surgery, absence of measurable disease, and the absence of radiological necrosis and ring enhancement. Only high p53 expression was associated with better OS. We conclude that neoadjuvant cisplatin and etoposide is a feasible regime, although any real advantage over standard adjuvant CT is dubious. Short-course high-dose tamoxifen should not be used alongside primary CT.

Publication Types:
Clinical Trial
Clinical Trial, Phase II

PMID: 15711185 [PubMed - indexed for MEDLINE]

[leif]

Ich habe kürzlich mit Dr. Lissoni telefoniert. Er war an der o.g. Studie zum Theme M e l a t o n i n beteiligt. Er war sehr hilfsbereit und hat versucht mir die Wirkungsweise des Medikaments zu erklären. Laut seiner Theorie dockt das M. an bestimmte Rezeptoren der Tumorzellen an und verlangsamt/verhindert so das Wachstum. Kann mir jemand, der was von Zellteilung usw. versteht, sagen, ob das plausibel ist?  Was genau geht während dieses Prozesses vor sich?

Nach Absprache mit unserem behandelnden Arzt bekommt mein Vater nun M. Sein Allgemeinzustand ist seitdem besser, was wohl hauptsächlich daran liegt, dass er seither besser schlafen kann und morgens ausgeruhter ist. Er hatte bisher mit Schlafstörungen zu kämpfen, vermutlich eine Unverträglichkeit auf das Kortison-Präparat.

Sollte jemand Interesse haben, mit Dr. Lissoni in Kontakt zu treten, stelle ich gerne die Kontaktadresse zur Verfügung. Er hat auch angeboten die Thematik mit unserem behandelnden Arzt zu besprechen.

Hoffe es hilft dem einen oder anderen...