Methionin-arme Diät soll Wirksamkeit von Chemotherapie erhöhen

[Johanna Teig]

Hier geht es um eine neue Diät, die gegen mehrere Krebsarten, insbesondere Hirntumore, wirksam sein soll. Empfohlen wird die Diät zusammen mit einer Standard-Chemotherapie.

Methionin ist eine Aminosäure, gehört also zu den Proteinen. Große Mengen davon sind vor allem in tierischen Proteinen enthalten, also Fleisch, Milch, Käse, Fisch, Eier usw.

Ich halte es schon für möglich, dass etwas dran ist, insbesondere, da viele Langzeitüberlebende Fleisch meiden.

Was mir nicht gefällt ist, dass das Ergebnis vieler vorhergehender Studien nicht berücksichtigt ist: Nämlich dass die Gesamtkalorienmenge pro Tag und der damit verbundene hohe bzw. niedrige Glukosespiegel einen Einfluss auf das Tumorwachstum haben (siehe selber Link).

Ich vermute, wir werden davon noch mehr hören.

Neue Studie soll die Auswirkung von Aminosäuren auf Gehirntumore testen

CHICAGO, February 23, 2004. Die CRTF Krebsforschungsstiftung hat heute angekündigt, eine 2-Jahres-Studie zu finanzieren, die untersuchen soll, ob das Weglassen der Aminosäure Methionin in der Nahrung zusammen mit Chemotherapie die Überlebensrate und Lebensqualität für Patienten mit Glioblastoma multiforme (GBM) erhöht. Glioblastoma multiforme ist eine verbreitete und tödliche Form von Gehirntumor.

Morris D. Groves, Arzt und Lehrbeauftragter im Fach Neuroonkologie, am MD Anderson Krebszentrum der Universität Texas wird die Studie durchführen. Sie sieht eine Behandlung mit einer Standard-Chemotherapie vor, kombiniert mit einer speziellen methioninfreien Diät. Schon die Diät alleine sollte einige Tumorzellen sterben lassen, aber zusammen mit der Chemotherapie erwartet Dr. Groves einen starken Anti-Tumor-Effekt.

"Die Diät funktioniert auf vielfältige und komplexe Art und Weise, aber im wesentlichen schaltet sie Gene ein, die dabei helfen, Krebs zu bekämpfen oder Widerstand zu leisten, und sie schaltet Gene ab, die Krebszellen, der Standardtherapie zu widerstehen", erklärt Dr. Groves.

Um Methionin aus der Diät zu eliminieren, müssen die Patienten das Protein in ihrer Nahrung durch die Nahrungsergänzung Hominex-2® ersetzen.
[...]

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New Study to Probe Effects of Amino Acid on Brain Cancer

Cancer Treatment Research Foundation announced today that it is funding a two-year study investigating whether the elimination of the amino acid methionine from the diet, coupled with chemotherapy, provides increased survival and quality of life enhancement for patients suffering from glioblastoma multiforme (GBM), a common and deadly type of brain cancer.

Morris D. Groves, MD, Assistant Professor of Neuro Oncology at MD Anderson Cancer Center at the University of Texas, will conduct the study, which will treat patients with standard chemotherapy combined with a special methionine-free diet. The diet alone should cause some tumor cells to die, but combined with chemotherapy, Dr. Groves anticipates a powerful anti-tumor effect.

"The diet works in many complex ways, but broadly, it turns "on" genes that help us fight or resist cancer and turns "off" genes that help cancer cells resist standard therapy", noted Dr. Groves.

In order to remove methionine from the diet, patients will need to replace the protein in their diet with the supplement shake Hominex-2®. As long as the therapy is working and the side effects are limited, the therapy will be continued for up to one year in each patient. In addition to preventing tumor growth, this therapy is expected to improve patients' quality of life by giving them a feeling of control that comes from taking proactive steps to combat their disease.

GBM is a serious and deadly form of brain cancer with an average length of survival after diagnosis of one year. As a result, any extension of life for GBM patients is significant.

"Methionine restriction has the potential to be a breakthrough therapy. If proven beneficial, this treatment can easily be expanded to other cancer types and combined with other chemotherapies. This is exactly the type of innovative, high-impact research Cancer Treatment Research Foundation is privileged to fund", said Kristine Nelson, MD, Vice President of Research for CTRF.

As with all studies funded by CTRF, Dr. Groves' proposal went through a rigorous evaluation by the Foundation's Board of Scientific Counselors. This group of world-renowned scientists ensures that all prospective projects meet the highest standards of scientific merit and proper methodology, and that the studies are in line with CTRF's mission of funding research that will make an immediate difference in the lives of cancer patients - CTRF does not fund any research on animals or basic science at the test-tube level.

CHICAGO, February 23, 2004 – CTRF
Quelle: http://www.ctrf.org/news.cfm#brain

[Johanna Teig]

http://clincancerres.aacrjournals.org/cgi/content/abstract/6/2/643

Experimental Therapeutics, Preclinical Pharmacology

Methionine Depletion Enhances the Antitumoral Efficacy of Cytotoxic Agents in Drug-resistant Human Tumor Xenografts1
F. Poirson-Bichat, R. A. Bras Gonçalves, L. Miccoli, B. Dutrillaux and M. F. Poupon2
Institut Curie, UMR 147 CNRS-Institut Curie, 75231 Paris Cedex 05, France

Efficacy of chemotherapy is limited in numerous tumors by specific cellular mechanisms that inactivate cytotoxic antitumoral drugs, such as ATP-dependent drug efflux and/or drug detoxification by glutathione. In reducing ATP pools and/or glutathione synthesis, it might be possible to enhance the efficacy of drugs affected by such resistance mechanisms. Reduction of the ATP pool and glutathione content is achievable in cancer cells by depleting the exogenous methionine (Met) supply and ethionine. Thus, the rationale for the present study was to use Met depletion to decrease the ATP and glutathione pools so as to sensitize tumors refractory to cytotoxic anticancer drugs. Met depletion was achieved by feeding mice a methionine-free diet supplemented with homocysteine. The effects of Met depletion combined with ethionine and/or chemotherapeutic agents were studied using human solid cancers xenografted into nude mice. TC71-MA (a colon cancer) SCLC6 (a small cell lung cancer), and SNB19 (a glioma) were found to be refractory to cisplatin, doxorubicin, and carmustine, respectively. These three drugs are used to treat such tumors and are dependent for their activity on the lack of cellular ATP- or glutathione-dependent mechanisms of resistance. TC71-MA, SCLC6, and SNB19 were Met dependent because their proliferation in vitro and growth in vivo were reduced by Met depletion. Cisplatin was inactive in the treatment of TC71-MA colon cancer, whereas a methionine-free diet, alone or in combination with ethionine, prolonged the survival of mice by 2-fold and 2.8-fold, respectively. When all three approaches were combined, survival was prolonged by 3.3-fold. Doxorubicin did not affect the growth of SCLC6, a MDR1-MRP-expressing tumor. A Met-deprived diet and ethionine slightly decreased SCLC6 growth and, in combination with doxorubicin, an inhibition of 51% was obtained, with survival prolonged by 1.7-fold. Combined treatment produced greater tumor growth inhibition (74%) in SCLC6-Dox, a SCLC6 tumor pretreated with doxorubicin. Growth of SNB19 glioma was not inhibited by carmustine, but when it was combined with Met depletion, survival duration was prolonged by 2-fold, with a growth inhibition of 80%. These results indicate the potential of Met depletion to enhance the antitumoral effects of chemotherapeutic agents on drug-refractory tumors.

[Johanna Teig]

Ein weiterer Artikel über Methionin-arme Diät, diesmal nicht speziell über Hirntumore:


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Can Dietary Methionine Restriction Increase the Effectiveness of Chemotherapy in Treatment of Advanced Cancer?
Daniel E. Epner, MD
Baylor College of Medicine, Houston, Texas

Address correspondence to: Daniel E. Epner, MD, FACP, VA Medical Center, Medical Service (111H), 2002 Holcombe Blvd, Houston, TX 77030. E-mail: depner@bcm.tmc.edu

Most metastatic tumors, such as those originating in the prostate, lung, and gastrointestinal tract, respond poorly to conventional chemotherapy. Novel treatment strategies for advanced cancer are therefore desperately needed. Dietary restriction of the essential amino acid methionine offers promise as such a strategy, either alone or in combination with chemotherapy or other treatments. Numerous in vitro and animal studies demonstrate the effectiveness of dietary methionine restriction in inhibiting growth and eventually causing death of cancer cells. In contrast, normal host tissues are relatively resistant to methionine restriction. These preclinical observations led to a phase I clinical trial of dietary methionine restriction for adults with advanced cancer. Preliminary findings from this trial indicate that dietary methionine restriction is safe and feasible for the treatment of patients with advanced cancer. In addition, the trial has yielded some preliminary evidence of antitumor activity. One patient with hormone-independent prostate cancer experienced a 25% reduction in serum prostate-specific antigen (PSA) after 12 weeks on the diet, and a second patient with renal cell cancer experienced an objective radiographic response. The possibility that methionine restriction may act synergistically with other cancer treatments such as chemotherapy is being explored. Findings to date support further investigation of dietary methionine restriction as a novel treatment strategy for advanced cancer.

Key words: methionine restriction, cancer treatment, chemotherapy, synergism
Quelle: http://www.jacn.org/cgi/content/abstract/20/suppl_5/443S

[Ulrich]

Methionin ist eine essentielle Aminosäure, die der Körper braucht, aber nicht selbst herstellen kann. Wurde das berücksichtigt, oder läuft das unter "Nebenwirkungen"?

Ich kann aber auf die Schnelle nicht sagen, was passiert, wenn Methionin fehlt.

Die Aminosäure wirkt als Alkylierungsreagenz, überträgt eine Methylgruppe.

[Weltegast]

Man müsste schon etwas mehr wissen. Zum Beispiel, was gegessen werden darf/soll. Methionin ist z. B. in folgenden Lebensmitteln enthalten:

Fisch (Lachs,Garnelen), Fleisch und Gemüsen ( Brokkoli, grüne Erbsen, Rosenkohl, Spinat), Ei, Vollkornbrot und Reis.

Als Ersatz für das Methionin schlägt die Studie Hominex-2 http://rpdcon40.ross.com/pn/PediatricProducts.NSF/0/7A37B0C0DCED38F585256A80007546EB?OpenDocument vor.

Es wäre interessant zu erfahren, wie eine Diät dann aussehen müsste, denn Fisch, Vollkornbrot und Gemüse sind ja Eckpfeiler der Ernährung mit niedrigem glykämischem Index.

[Johanna Teig]

Da bin ich auch der Meinung. Leider wollen die Autoren wohl ihre Diät für sich behalten.

Ich habe mich jetzt mal im Web umgesehen nach Tabellen mit Auskünften über den Methioningehalt verschiedener Lebensmittel:

Jeweils in mg pro 100g:
Thunfisch          755
Truthahn           856
Ei (Eiweiss)       399
Edamer Käse    721
Vollkornbrot      136
Brokkoli              85
Milch                   75
Kidney-Bohnen   50
Sojamilch            40
Kartoffeln            39
Blumenkohl         26
Spargel               25
Erdbeeren            4
Äpfel                     1
Sauerkraut         ~0 (Proteingehalt insgesamt fast 0)


Hier sind die Werte für jedes Lebensmittel sehr genau abrufbar.

Ich habe die Aussage in dem Forum auch gelesen, aber anhand der Daten auf der genannten Webseite ist Methionin in allererster Linie in tierischem Eiweiss enthalten und weniger in Gemüse, mit Ausnahme der Milch, was mich etwas erstaunt. Da sieht man mal, dass man gegenüber Aussagen in Foren immer kritisch sein sollte. ;-)

Hier ein Mahlzeit-Vorschlag, der Homocystein senkt.

Man ist sich wohl nicht einig, wieviel Methionin ein Mensch wirklich braucht. Viele Aussagen im Web stammen von Herstellern von Methioninprodukten, die natürlich hohe Dosen empfehlen.
Daher wurde hier mal gemessen, wieviel der Mensch wirklich braucht. Ergebnis: 12, 6 mg pro kg Körpergewicht pro Tag.

P.S.: Dass die Milch in Zahlen "gut ausschaut", liegt wohl daran, dass man eine Flüssigkeit nicht mit den anderen festen Nahrungsmitteln vergleichen kann. In festen Milchprodukte zeigt sich der hohe Eiweißgehalt.

[Johanna Teig]

In diesem Artikel wird auf Basis von Versuchen an Mäusen beschrieben, dass Methioninmangel die Zellteilung von anaplastischen Astrozytomen hemmt und bei Glioblastomen sogar ein Rückgang erreicht wurde. Von einer zusätzlichen Chemotherapie ist hier nicht die Rede, allerdings geht es auch um Mäuse.

Man kann jetzt ungefähr erraten, was in dem Zusatzmittelchen drin sein könnte.


Stoffwechselantwort von normalem und bösartigem Gewebe auf akuten und chronischen Methioninstress in Mäusen ohne Thymus mit transplantierten menschlichen glialen Tumoren

Chronischer Methioninstress, definiert als Sinken des Plasmaspiegels an Methionin (MET) unter 5 microM, kann in Tieren erzeugt werden durch Entfernen von MET, Homocystein (HCYS) und Choline (CHOL) aus der Nahrung, ergänzt durch regelmäßige Zufuhr von "recombinant L-methionine-alpha-deamino-gamma-lyase (rMETase)" und "rescue homocystine (HCYSS)" i.p. jeweils alle 8 bzw. 24 Stunden.

Diese Studie beschreibt den Effekt dieser Methionin-erschöpfenden Diät (METdr) auf normales und bösartiges Gewebe [...]. Eine 7-tägige METdr in Mäusen ohne Thymus mit  transplantiertem anaplastischen Astrozytom der Typen SWB40 und U87 reduzierte das MET im Tumorgewebe auf 30% des Ausgangswerts. Obwohl diese Reduktion das Tumorwachstum stoppte, bewirkte es nicht die erwartete komplette Hemmung der Zellteilung oder eine schnelle und ausgedehnte Nekrose.

Ganz im Gegensatz dazu zeigte das transplantierte SWB77 und D-54 Glioblastom-Gewebe unter METdr deutlichen Rückgang, ausgedehnte Nekrosen und einen kompletten Verlust der Zellteilungsaktivität.

Die MET-Spiegel in den Gewebetypen SWB77 und D-54 sprachen auf METdr nicht so gut an wie in SWB40 und U87 und blieben relativ hoch auch während des Ansprechens auf die Behandlung und des Tumorrückgangs. Hohe stabile Zustände von MET zusammen mit der Abwesenheit von HCYS in hochgradigen Gliomen läßt vermuten, dass bei solchen Tumoren unter mäßigem Methioninstress die Transmethylationsreaktionen gehemmt werden.

Auf der Basis dieser Ergebnisse wird die Hypothese aufgestellt, dass METdr in der vorliegenden Form wirksamer gegen hochgradige chemoresistente aggressivere Gliome als gegen die differenzierteren astrozytischen Tumore. Das könnte daran liegen, dass hochgradige Gliome einen hohen Bedarf an MET haben, um die Wachstumsrate aufrechtzuerhalten. Weitere Studien sind nötig, um festzustellen, wie das MET trotz METdr in die Tumore kommt, und um eine wirksamere Diät zum Absenken von MET im Tumor zu entwickeln. Letztere könnten zu einer kompletten und dauerhaften Rückbildung von hochgradigen Gliomen führen.

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Übersetzung ohne Gewähr.
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Chem Res Toxicol. 2002 Nov;15(11):1472-9.  Related Articles, Links  

Metabolic response of normal and malignant tissue to acute and chronic methionine stress in athymic mice bearing human glial tumor xenografts.

Kokkinakis DM, Wick JB, Zhou QX.

Department of Pathology and the Cancer Institute, University of Pittsburgh, Pennsylvania 15261, USA. kokkinakisdm@msx.upmc.edu

Chronic methionine (MET) stress, defined as depletion of plasma MET to levels below 5 microM, can be induced in animals with withdrawal of dietary MET, homocysteine (HCYS), and choline (CHOL) plus periodic administration of recombinant L-methionine-alpha-deamino-gamma-lyase (rMETase) and rescue homocystine (HCYSS), given i.p. every 8 and 24 h, respectively. This study describes the effect of this MET depleting regimen (METdr) on normal and malignant tissue using athymic mice bearing human glial tumor xenografts. A 7-day METdr in athymic mice bearing SWB40 and U87 anaplastic astrocytoma xenografts reduced tumor MET to 30% of their baseline values. Although this reduction halted tumor growth, it did not induce the expected complete inhibition of mitosis or a rapid and extensive necrosis. In contrast, SWB77 and D-54 xenografts (glioblastomas) showed marked regression, widespread necrosis, and complete loss of mitotic activity when they were subjected to METdr. Levels of MET in SWB77 and D-54 did not respond to METdr as readily as those in SWB40 and U87 and remained relatively high as the tumor responded to treatment and regressed. High steady states of MET along with the absence of HCYS in high-grade gliomas indicates that transmethylation reactions may be inhibited in such tumors under modest methionine stress conditions. On the basis of these results, it is postulated that METdr in its present formulation is more effective against high-grade, more aggressive gliomas, which are resistant to chemotherapy, than against the more differentiated astrocytic tumors. This may be due to the higher requirements of high-grade gliomas for MET to maintain a state of active proliferation. Further studies are needed to identify the source of MET in glial tumors under METdr and to develop more effective regimens to deplete tumor MET, which might result in a complete and sustained regression of high-grade gliomas.

PMID: 12437339 [PubMed - indexed for MEDLINE]

[felipe]

Danke für deinen Beitrag Johanna,

das klingt ja phantastisch.
Ich werde sicher, meine Ernährung nochmals revidieren.
Gibt es eine Liste für alle methionin-hältigen Nahrungsmittel?

Ist das Cystein (AS) mit dem von dri erwähnten "HomoCystein" ident und  auch "schädlich"?

Ich nehme Lezithinkapseln (denke da ist auch "Cholin" drinnen?), sollte das so sein, das wäre dann auch nicht gut?
Wenn Cholin auch nicht gut ist, so ist das drinnen?

Ich hatte ein IIer Astro? Soll ich da auch auf methioninarm achten?

Danke

Ich bin gerade dabei ein ganz besonderes una de gato (unicaria tomentosa) Essenz neben anderen Kräutermischungen zu "testen".
Gibt viele Studien dazu, auch zu Hirntumoren.
geht auf medline: medline;

und gebt "unicaria tomentosa" ein.

das ist eine vielversprechende Pflanze schreibt Univ. Prof Länger, einer der 3 führenden Leute auf diesem Gebiet in der österr. Apothekerzeitung in einer ihrer Ausgaben, kurzer Auszug folgt, direkter Link geht nicht, man muß dort auf Archiv gehen -Ausgabe 04 / 2002 eingeben:
...

1. Ausschnitt:
Bemerkenswert ist, dass ohne jede chemisch-analytische Unterstützung die traditionellen Heiler der Asháninka ausschließlich Wurzeln des pentazyklischen Chemotyps gesammelt und verwendet haben.

..ich habe vor dorthin zu reisen und direkt vorort alles dazu (Kräuter und Heilen) zu lernen
...
2. Ausschnitt:
Tumorerkrankungen
60 Patienten mit hoch malignen Gehirntumoren erhielten neben der Standardtherapie ein standardisiertes Uncaria-Extrakt (Krallendorn®). Die Patienten reagierten mit erhöhter Vitalität, besonders auffällig war die deutliche Reduktion der Nebenwirkungen von Strahlen- und Chemotherapie. Beobachtungen an mehr als 200 Patienten belegen diesen unterstützenden Effekt.

...vorsichtig wie immer, ich denke das kann auch was direkt beim Tumor



Parallel suche ich nach Möglichkeiten solche und weitere Substanzen (hab mir da eine Liste angelegt und schon vieles besorgt bzw. selbst gesucht) möglichst gut ins Hirn zu bringen. Bin bzgl. dessen zu Ayurveda-Techniken übergegangen.
Was weißt du über Liquorgängigkeit, Johanna ?

Ja und nicht vergessen: viel Knoblauch essen

Aktueller Artikel aus der Apo-Zeitung über einen Versuch der Israelis. Es ist erstaunlich, man kann schon bald mit bloßem Knoblauch die Chemotherapien absolut in den Schatten stellen:

»Knoblauch-Bomben«
Wirkstoff Allicin zerstört Krebszellen
Israelische Forscher haben Krebstumore in Mäusen erfolgreich mit hochpräzisen »Knoblauch-Bomben« zerstört. Ein Team habe den Wirkstoff Allicin mit Hilfe eines Zwei-Phasen-Systems direkt zu den Tumorzellen gebracht, berichtet das Weizmann-Institut in Rechovot in der neuesten Ausgabe seines Magazins.
Zunächst werde das Knoblauch-Enzym Alliinase an einen Antikörper gebunden, der spezifische Rezeptoren an Krebszellen erkenne und an ihnen andocke. Dann verabreichten die Forscher den Mäusen die zweite Komponente: das Alliin. Dieses wurde durch das Enzym Alliinase direkt im Tumor in das wirksame Allicin umgewandelt. Das Besondere an dem Verfahren sei, dass durch den gezielten Einsatz benachbarte gesunde Zellen nicht in Mitleidenschaft gezogen werden.
Die Substanz Allicin ist für den typischen intensiven Geruch und Geschmack des Knoblauchs verantwortlich. Sie ist nicht nur für Tumorzellen giftig, sondern auch für Mikroorganismen und gesunde Körperzellen. Durch den schnellen Zerfall des Wirkstoffs, der erst in einer chemischen Reaktion zwischen dem Alliin und der Alliinase entsteht, war es bisher schwer, ihn im Kampf gegen Krebszellen gezielt einzusetzen.

Ich werde mal einen eigenen Eintrag zu dieser Thematik machen.

So weit alles Gute !

lg Felipe

[felipe]

bin schon etwas müde heute und hab übersehen, dass alles schon da ist.

Bleibt nur mehr die Frage wegen "Homocystein", "Cholin" und der "Liquorgängigkeit".

So wie, ob es einen Sinn macht, wenn ich als Astro IIer Operierter mich jetzt an diese Diät halte. Was ich sicher mache, wenns irgendwas bringt.

Bleibt zu sagen, dass man sehr viel selbst machen kann.

Die Ärzte haben immer gesagt bei Hirntumoren weiß man nicht warum sie da sind, und man kann nichts dagegen tun.

Langsam wirds licht.

lg Felipe