HirnTumor-Forum

Autor Thema: Chloroquin - ein Geheimtipp?  (Gelesen 23983 mal)

martin

  • Gast
Chloroquin - ein Geheimtipp?
« am: 03. Februar 2008, 13:20:20 »
Hallo !

Wer hat schon mal etwas über das Malariamittel Chloroquin gehört ?
Es soll in einigen Studien schon gute Ansätze im Kampf gegen die Glioblastomzellen gegeben haben, da Chloroquin die Eigenschaft der Apoptose (Zelltodmechanismus) besitzt.

Viele Grüße,
martin

Ulrich

  • Gast
Re:Chloroquin - ein Geheimtipp?
« Antwort #1 am: 03. Februar 2008, 13:47:09 »
Geheimtipp? Da läuft schon seit einigen Jahren etwas. Es scheint eine Sache zu sein, die ein bestimmtes Potential in sich tragen könnte. Ich habe gelesen, dass in Deutschland ein Dr. Giese im Tierversuch und in vitro (im Reagenzglas) mit  Chloroquin arbeitet. Man kann bei google unter Giese Chloroquin suchen.
(Den ersten Hinweis auf Chloroquin verdanke ich dem unermüdlichen W.H. aus der Mailingliste. Vielen Dank!)



---
Neurosurg Focus. 2003 Feb 15;14(2):e3.

Therapy of glioblastoma multiforme improved by the antimutagenic
chloroquine.


Briceño E, Reyes S, Sotelo J.
Neuroimmunology Unit, National Institute of Neurology and
Neurosurgery of Mexico, Mexico City, Mexico.

OBJECT: Therapy of malignant tumors is frequently curtailed by the
emergence of chemoresistant cell clones. Experimentally, the authors
have demonstrated that chemotherapy for glioma in rats is markedly
improved by the administration of the antimutagenic quinacrine. They
studied the effects of chloroquine, an antimutagenic with an optimal
pharmacological profile for human use, as adjuvant for the treatment of
patients with glioblastoma multiforme (GBM).
METHODS: In a prospective controlled randomized trial, 18 patients with GBM
 underwent  standard treatment with surgery, chemotherapy, and radiotherapy; nine
received an additional 150-mg dose of chloroquine daily starting 1 day
after surgery and continued through the observation period. Nine
matched patients were included as controls. Neuroimaging studies and
clinical response were periodically compared. The follow-up period
ranged from 24 to 50 months. Survival time was defined as the main
outcome measure. Survival was significantly longer in chloroquine-
treated patients than in controls (33 +/- 5 and 11 +/- 2 months,
respectively [p < 0.0002]). At the end of the observation period, four
patients (46%) treated with chloroquine were alive, two had evidence of
tumor remission after 2 years; in another two, tumor recurrence
developed after 2 and 4 years of remission, respectively. No control
patient survived more than 22 months after surgery.
CONCLUSIONS:
Chronic administration of chloroquine greatly enhanced the response of
GBM to antineoplastic treatment. Because the cytotoxicity of chloroquine
on malignant cells is negligible, these favorable results appear mediated
by its strong antimutagenic effect that precludes the appearance of
resistant clones during radiotherapy and chemotherapy.



Surg Neurol. 2007 Apr;67(4):388-91.

Institutional experience with chloroquine as an adjuvant to the therapy
for glioblastoma multiforme.


Briceño E, Calderon A, Sotelo J.

Departments of Neuroimmunology and Neurooncology, National
Institute of Neurology and Neurosurgery of Mexico, Mexico City 14269,
Mexico.

BACKGROUND: Results of the current therapy for GBM are dismal; the
mean survival time of patients is approximately 1 year-and it has been
so for several decades. In preliminary studies, we have observed a
potentiating therapeutic effect when chloroquine was added to the
conventional treatment of GBM.
METHODS: Over the last 5 years, 41 patients with GBM received
chloroquine as an optional adjuvant administered concurrently with
conventional surgery, chemotherapy, and radiotherapy. These patients
did not participate in our previous studies on chloroquine administration
and were studied retrospectively;
82 contemporary patients with GBM who did not receive chloroquine
were included in this analysis as control subjects. The end point
observed was time of survival after surgery. RESULTS: Survival time in
patients treated with chloroquine was 25 +/- 3.4 months, as compared
with that of 11.4 +/- 1.3 months in control subjects (P = .000; OR = 0.4;
95% CI = 0.26-0.6); the difference remained significant after regression
analysis for possible clinical confounders.
CONCLUSIONS: In agreement with our recent reports, chloroquine
exerts a strong adjuvant effect when added to the conventional
treatment of GBM. In this large cohort of unselected patients with GBM
who were treated with chloroquine,
the median survival time doubled as compared with that of control
subjects.



Induction of cell death by the anti-malaria agent chloroquine in glioma cells

  Alf Giese - Department of Neurosurgery, University of Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Lübeck
  E. Kim - Department of Neurosurgery, University of Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Lübeck
  M. Brockmann - Department of Neuroradiology, University of Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Lübeck
  E. Pawlak - Department of Neurosurgery, University of Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Lübeck
  M. Ladehoff - Department of Neurosurgery, University of Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Lübeck
Deutsche Gesellschaft für Neurochirurgie. 55. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Neurochirurgie e.V. (DGNC), 1. Joint Meeting mit der Ungarischen Gesellschaft für Neurochirurgie. Köln, 25.-28.04.2004. Düsseldorf, Köln: German Medical Science; 2004. Doc MO.12.03
The electronic version of this article is the complete one and can be found online at: http://www.egms.de/en/meetings/dgnc2004/04dgnc0118.shtml
Published: 23-04-2004
© 2004 Giese et al; licensee german medical science. This is an Open Access article: verbatim copying and redistribution of this article are permitted in all media for any purpose, provided this notice is preserved along with the article's original URL.

« Letzte Änderung: 04. Februar 2008, 11:06:38 von Ulrich »

fips2

  • Gast
Re:Chloroquin - ein Geheimtipp?
« Antwort #2 am: 03. Februar 2008, 13:53:13 »
Mir fällt hierzu ganz spontan der momentan laufende Prozess wegen Scharlatanerie mit dem russischen Präparat ein,das auch gegen Krebs eingesetzt wurde und zu horrenden Preisen verkauft wurden.
War das nicht auch ein Malariamittel?

Ulrich

  • Gast
Re:Chloroquin - ein Geheimtipp?
« Antwort #3 am: 03. Februar 2008, 13:55:49 »
Mir fällt hierzu ganz spontan der momentan laufende Prozess wegen Scharlatanerie mit dem russischen Präparat ein,das auch gegen Krebs eingesetzt wurde und zu horrenden Preisen verkauft wurden.
War das nicht auch ein Malariamittel?

Galavit? Ukrain? Was meinst Du?
Nein, das war nichts mit Anti-Malaria.

Die Chloroquin-Geschichte wird seit längerem in der Mailingliste diskutiert.
Das ist seriöse Forschung, wie es sich gehört.
Ob da je was rauskommt, das kann man nur vermuten. Irgendwann wird es Studien dazu geben.

Du kannst selbst bei PubMed suchen unter http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez

Du gibst in die Suchmaske chloroquine glioblastoma ein, dann kommen heute (3.2.08) 10 Resultate.

Mit Chloroquin wird sich niemals viel Geld verdienen lassen, es ist ein Uralt-Medikament. Man muß sich das ein bißchen so vorstellen: Acetylsalicylsäure (z.B. Aspirin) wurde als Anti-Kopfschmerzmittel verkauft, jahrzehntelang. Dann fand man heraus, daß es auch als Thrombozytenaggregationshemmer wirken kann. Seither bekommen es Menschen mit nicht so richtig schließenden Herzklappen oder solche mit paroxysmalen supraventrikulären Tachykardien als Prävention gegen Embolien ... Z.B.

fips2

  • Gast
Re:Chloroquin - ein Geheimtipp?
« Antwort #4 am: 03. Februar 2008, 14:33:48 »
Ja ich meinte das Ukrain.
Da hab ich wohl was verwechselt.

martin

  • Gast
Re:Chloroquin - ein Geheimtipp?
« Antwort #5 am: 03. Februar 2008, 14:55:23 »
Ich werde mal per Mail persönlich bei Dr.Giese, Uni Göttingen, anfragen.

E-mailadresse: xxx@y.pp

Mailadresse gelöscht, ich möchte nicht, daß der Dr. Giese über unser Forum Junkmail bekommt. Gebt niemals Eure Mailadresse offen im Forum an. Wenn Ihr das trotzdem macht, dann müßt Ihr auch mit den Folgen leben. Ulrich
« Letzte Änderung: 05. Februar 2008, 15:11:59 von Ulrich »

Offline Jo

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Re:Chloroquin - ein Geheimtipp?
« Antwort #6 am: 03. Februar 2008, 19:39:42 »
Hallo,
in Göttingen bei Dr. Giese läuft, laut Liste, eine Studie mit ACNU b.z.w. BCNU plus Chloroquine.
Gruß, Jo

alexhoppe

  • Gast
Re:Chloroquin - ein Geheimtipp?
« Antwort #7 am: 03. Februar 2008, 22:46:32 »
Ich möchte noch ergänzen, dass Chloroquin in Mexico (Sotelo u.a.) mit Carmustine (BiCNU®) kombiniert wurde.
« Letzte Änderung: 05. Februar 2008, 15:11:15 von Ulrich »

martin

  • Gast
Re:Chloroquin - ein Geheimtipp?
« Antwort #8 am: 04. Februar 2008, 00:02:43 »
Dr.Sotelo hat in Mexiko schon beachtliche Ergebnisse erzielt, wie ich nachrecherchiert habe. Leider erreiche ich Dr. Giese in Göttingen nur schwer, ich werde ihn nächste Woche mal anrufen.

alexhoppe

  • Gast
Re:Chloroquin - ein Geheimtipp?
« Antwort #9 am: 04. Februar 2008, 21:59:11 »

martin

  • Gast
Re:Chloroquin - ein Geheimtipp?
« Antwort #10 am: 04. Februar 2008, 22:34:55 »
Arbeitet Dr. Giese mittlerweile in Lübeck? Ich dachte er sitzt in Göttingen ?

Siehe hier: http://www.nchi.med.uni-goettingen.de/chlorpage.html Ulrich[/i]
« Letzte Änderung: 05. Februar 2008, 10:34:17 von Ulrich »

Ulrich

  • Gast
Re:Chloroquin - ein Geheimtipp?
« Antwort #11 am: 05. Februar 2008, 07:32:49 »
Die Lübecker Gruppe scheint eine zweite Arbeitsgruppe zu sein. Sie arbeiten über Chloroquin und MGMT.

Zitat:
"Neuroonkologisches Labor der Klinik für Neurochirurgie / Laborleitung:  PD. Dr. rer. nat. Zechel, Christina

M. Ladehoff, J. Leppert, K. Wiendieck, C. Ditz, M. M. Bonsanto, A. Babin, E. Pawlak, C. Zechel, V. Tronnier


Ziel unserer Forschung ist das bessere Verständnis zellulärer und molekularer Mechanismen des Invasionsverhaltens humaner Gliome und der Rezidivbildung. Hierbei steht insbesondere die Frage im Zentrum unserer Forschung, ob der p53- und MGMT-Status (siehe unten) in Primärtumoren und Rezidiven als prognostischer Faktor für das Ansprechen auf bestimmte Kombinationstherapien nutzbar und hinreichend aussagekräftig ist. Des Weiteren könnte das Verständnis der molekular- und zellbiologischen Vorgänge bei der Tumorprogression und Rezidivbildung Ansatzpunkte für die Entwicklung von Therapieansätzen bieten, die eine weitere Ausbreitung von Gliomen begrenzt und dadurch die Überlebenschancen der Patienten verbessert.



Gekoppelte klinisch/molekularbiologische Studie mit Chloroquin
Im Zentrum unserer Anstrengungen steht die Definition von Parametern einer neuartigen Therapie, die Bestrahlungen mit Chemotherapie und Chloroquinbehandlung kombiniert. Der Ansatz beruht auf rezent an unserer, und anderen Kliniken gewonnenen Daten, die darauf hinweisen, dass das Malariamittel Chloroquin Gliomzellen gegenüber Gammastrahlung und bestimmten Chemotherapeutika sensibilisiert. Nach den derzeitigen Erkenntnissen hängt der Benefit einer Chloroquinbehandlung primär vom Wildtypstatus des Tumorsuppressors p53 in den jeweiligen Tumorzellen ab. So konnte gezeigt werden, dass Chloroquin ein potenter Induktor der p53-Aktivität ist, was in vitro eine deutliche Wachstumshemmung und Induktion von programmiertem Zelltod zur Folge hat, sofern das kodierte p53 funktionell ist. In einer kombinierten klinisch-molekularbiologischen Studie werden p53-Status und andere Tumorzellcharakteristika in Primärtumoren und Rezidiven mit dem Ziel bestimmt, Aussagen über die Verbesserung der Überlebenschancen von Patienten mit Rezidiven maligner Hirntumore nach Behandlung mit der neuartigen Kombinationstherapie zu machen.

MGMT- Expression als prognostischer Faktor für das Ansprechen der Chemotherapie bei malignen Gliomen
Ein weiterer wichtiger Aspekt ist, dass die Effizienz einer Chemotherapie mit alkylierenden Agenzien (z.B. Temodal) mit dem Expressionsniveau des Proteins MGMT in den Tumorzellen negativ korreliert ist, da das Enzym MGMT die Schäden repariert die alkylierende Agenzien in der Erbsubstanz der Tumorzellen erzeugen und somit dem Effekt entgegenwirkt, der zum Absterben der Tumorzellen führen sollte. Tumorzellen mit einer niedrigen MGMT-Expression sind daher besser für eine Chemotherapie mit alkylierenden Agenzien geeignet, als solche mit einer hohen MGMT-Expression. Die Expression von MGMT ist von Patient zu Patient unterschiedlich, variiert zwischen den Zellen ein und desselben Patienten und könnte sich hinsichtlich der Gliomzellen vom Primärtumor zum Rezidiv verändern. In einer kombinierten klinisch-molekularbiologischen Studie werden der p53-Wildtypstatus und das MGMT-Expressionsniveau von Tumorzellen in primären Gliomen bestimmt und in Bezug zum Therapieansatz gestellt. In „Follow-up“ Studien wird ermittelt, ob in Fällen einer Rezidivbildung Veränderungen im p53- und MGMT-Status der Zellen in Primärtumoren zu denen in Rezidiven aufgetreten sind. Ziel ist es Charakteristika invasiver Zellen aufzeigen, die diese für eine spezifische Therapie zugänglich machen und damit die Überlebenschancen von Patienten maßgeblich zu steigern."
« Letzte Änderung: 05. Februar 2008, 15:10:51 von Ulrich »

alexhoppe

  • Gast
Re:Chloroquin - ein Geheimtipp?
« Antwort #12 am: 06. Februar 2008, 13:34:10 »
Die Studie von Sotelo ("Adding Chloroquine to Conventional Treatment for Glioblastoma Multiforme. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial") kann im Voltext als pdf-Datei heruntergeladen werden: http://www.annals.org/cgi/reprint/144/5/337.pdf
« Letzte Änderung: 06. Februar 2008, 13:34:28 von alexhoppe »

martin

  • Gast
Re:Chloroquin - ein Geheimtipp?
« Antwort #13 am: 06. Februar 2008, 23:52:21 »
Nach Rücksprache mit  Dr. Dresemann wird mein Bruder (31J; GBM 11/03) nun postoperativ mit der Kombination Avastin+Chloroquin behandelt.

Hoffentlich hält Chloroquin was die bisherigen Nachrichten versprechen !

Wer kann schon etwas über die Einnahme von Chloroquin berichten ?

martin
« Letzte Änderung: 01. März 2008, 23:36:34 von martin »

martin

  • Gast
Re:Chloroquin - ein Geheimtipp?
« Antwort #14 am: 10. März 2008, 00:37:06 »
Gibt es zwischenzeitlich Neuigkeiten von Cholorqiun-Konsumenten ???
Wie vertragt ihr Chloroqiun ???

Viele Grüße,
martin

 



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