Hydroxyurea zur Behandlung von Meningeomen

[Mike]

http://de.wikipedia.org/wiki/Hydroxycarbamid
Litalir®

Hydroxyurea for treatment of unresectable and recurrent meningiomas. I. Inhibition of primary human meningioma cells in culture and in meningioma transplants by induction of the apoptotic pathway

LINK: http://www.neurosurgery.org/focus/apr97/2-4-8.html

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Hydroxyurea for treatment of unresectable and recurrent meningiomas. II. Decrease in the size of meningiomas in patients treated with hydroxyurea.

Aus dem Inhalt:

• Clinical Material and Methods
• Results
• Discussion

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[Ulrich]

J Neurosurg 2002 Aug;97(2):341-6

Stabilization of disease progression by hydroxyurea in patients with recurrent or unresectable meningioma.

Mason WP, Gentili F, Macdonald DR, Hariharan S, Cruz CR, Abrey LE.

CONCLUSIONS:
Although tumor regression appears uncommon, these results indicate that hydroxyurea may arrest progression of unresectable or recurrent benign meningiomas.

[Johanna Teig]

http://de.wikipedia.org/wiki/Hydroxycarbamid
Litalir®

Zu Hydroxyurea siehe den Artikel: http://www.mc600.de/forum/index.php?board=39;action=display;threadid=167

Hallo,

ich war jetzt selbst mal in Fürth bei Herrn Dr. Schrell, der die Hydroxyurea-Behandlung durchführt. Seine Adresse findet ihr unter http://www.euromed.de .

Ich war erst ein bisschen abgeschreckt wegen des Umfelds und dachte, vermutlich sind die nur an Privatpatienten interessiert. War aber gar nicht so, haben auch notwendige Untersuchungen ohne Aufwand veranlasst, und Dr. Schrell hat sich auch Zeit für ein ausführliches Gespräch genommen. Als Ex-Oberarzt in Erlangen (dort waren damals fast alle, die jetzt irgendwo Chefärzte in der Neurochirurgie irgendwo sind, glaub' ich) ist er jedenfalls nicht irgendein Schamane, sondern hat die Entwicklung der ganzen Sache (Erlangen, erste Angiografien, erste Kernspins, Siemens-City) mitbekommen.

Es scheint mir für inoperable und wahrscheinlich benigne Meningeome sehr vielversprechend zu sein. Ansonsten muss man halt abwägen.
Zuckerzeug ist es nicht, was man da schluckt, aber man kann wohl im allgemeinen normal weiterarbeiten, und die Kontrolle der Blutwerte ist wohl recht engmaschig.

Für maligne Meningeome ist es nur unter bestimmten Umständen geeignet. Einen Versuch wär's aber wert, denn man schliesst damit die OP ja nicht aus.

Bliebe noch die Frage, ob sich Resistenzen bilden können. Aber das weiss man ja bei viel verbreiteteren Chemotherapien auch nicht.

Insgesamt würde ich persönlich es einer Bestrahlung vorziehen. Aber das muss jeder selber wissen ...

J.T.

[Ulrich]

Hier ein LINK zu einer amerikanischen Studie zur Behandlung von inoperablen Meningeomen mit Hydroxyurea

Zum Inhalt:
Protocol No. S9811

"Phase II Study of Hydroxyurea For Unresectable Meningioma."

Objectives


*   To estimate the confirmed and unconfirmed complete and partial response rate of unresectable benign active meningioma to hydroxyurea.

*   To assess the quantitative and qualitative toxicities of hydroxyurea in this patient population.

Eligibility Criteria


*   Patients must have a histologically documented primary, recurrent or residual benign meningioma which is unresectable.

*   Biopsy slides documenting the histology must be available to submit for pathology review. Inability to submit slides will render the patient ineligible.

*   Patients must have measurable disease which is documented on CT or MRI scan. These tests must be obtained no more than 28 days prior to registration.

*   Patients must have either progressive meningioma or progressive neurologic deficit.

*   Progressive meningioma is defined to be one of the following: 1) objective progression of measurable disease within the past two years, defined as an increase of over 25% in the cross sectional area of the meningioma on CT/MRI scan during the two year period, 2) Recurrent Disease, as defined by the reappearance of a previously completely resected meningioma on CT/MRI scan during this two-year period, 3) New disease, defined as a diagnosis of meningioma within the previous two years, with symptoms attributable to the meningioma.

*   Progression in motor, sensory, or cranial nerve deficits within the past 6 months. Worsening objective findings (e.g., cranial nerve deficit or clear worsening of a cranial neuropathy including visual field exam, etc.), must be documented on two sequential examinations.

*   Patients with malignant meningioma are not eligible.

*   Patients with meningiomatosis are not eligible. However, patients with multiple, measurable, meningioma tumor masses are eligible.

*   Patients with base of brain, cavernous sinus or optic nerve meningiomas or with visual symptoms must have a formal visual field examination to be completed within 28 days prior to registration.

*   Patients should have already received radiotherapy unless radiotherapy, after discussion with the patients physician and a therapeutic radiologist, has been refused. If patients have received prior radiotherapy, this treatment must have been completed at least one year prior to study entry, with documented progressive disease since completion of radiotherapy.

*   Patients must be 18 years or older.

*   Patients must have a performance status of 0-2 by Southwest Oncology Group criteria.

*   Patients must not have received prior cytotoxic chemotherapy for meningioma. Prior mifepristone (RU-486) is allowed. Glucocorticoids and hormone replacement therapy are allowed.

*   Patients must be on a stable steroid dose for at least 72 hours prior to the scan if steroids are administered.

*   There must be no plans for patients to receive concomitant radiation therapy, anti-tumor hormonal therapy for antineoplastic purposes, or other chemotherapy while on this protocol.

More Information


This posting is a summary of the basic requirements for participation in this study, and it is not intended to provide all the information needed to decide whether or not to participate.

For additional information on all aspects of cancer, please contact the Huntsman Cancer Institute Information Service at phone number listed below.

in Salt Lake City   (801) 581-6365
toll free   888 424-2100

Email: clinical.trials@hci.utah.edu
Coordinator: Jennifer or Kylee

[Ulrich]

Weitere Studien (in den USA) findet man leicht über dieser Seite:

http://clinicaltrials.gov/

Man gibt in die Suchmaske >meningioma< ein (aber ohne die Anführungszeichen) und dann findet man jede Menge von klinischen Studien.

Und was man damit anfangen kann? Nun ja, wenn Sie nicht zur Behandlung in die USA fliegen wollen, dann zunächst nicht viel. Aber immerhin wissen Sie: hier gibt es was, das will ich doch mit meinem Neurologen oder Onkologen zumindest mal besprechen.

Ich denke, ein klassisches Konvexitätsmeningeom wird man schlicht operieren lassen. Wenn man aber an einem inoperablen und/oder malignen Meningeom leidet oder an multiplen Meningeomen oder Rezidiven, dann wird man sich ganz einfach auch mit solchen Studien beschäftigen müssen.

[Mucky]

Kleine Information zum Thema Hydroxyurea.
Bin selber über 2 Jahre Patientin von Prof. Schrell gewessen, habe täglich 3 Kapseln eingenommen und mußte wöchentlich zum Bluttest. Alle 3 Monate bin ich nach Erlangen in die Klinik gefahren zum MRT.
Der Erfolg über diese Zeit: war kein wachstum festzustellen welches sich jedoch im Sommer 2003 verändert hat. Ein sichtbares Zeichen war wohl auch hier nicht zu erkennen jedoch konnte ich immer schwerer laufen bis zum schluß fast gar nicht mehr (mit dem rechten Bein). Ab da ist Prof. Schrell sehr direkt geworden und sagte entweder sie finden jemanden der sich da rantraut oder sie lassen den Dingen ihren lauf.
Ist zwar erlich jedoch fand ich es etwas schroff da er mir ja als Arzt (Neurologe) doch ein paar Tips zum Thema Ärzteauswahl hätte geben können. So war ich auf mich selbst gestellt und habe über dieses Forum Informationen erhalten.Wenn es jemanden interesiert wie es weitergegangen ist- nur schreiben!!!!!!!
Ach ich habe ein Meningiom welches am foramen magnum und an der Schädelbasis sitzt (Inoperabel-eigentlich)  
Gruß
Mucky

[Ulrich]

Hier eine neuere Arbeit, allerdings mit recht wenig Patienten, aber bei diesen funktioniert es nicht besonders hoffnungsvoll:

http://www.brainlife.org/treatment/hydroxyurea/loven_2004.htm


J Neurooncol. 2004 Mar-Apr;67(1-2):221-6.(Clinical Study, Abstract)

Non-resectable slow-growing meningiomas treated by hydroxyurea

Loven D, Hardoff R, Sever ZB, Steinmetz AP, Gornish M, Rappaport ZH, Fenig E, Ram Z, Sulkes A

Institute of Oncology, Ha'Emek Medical Center, Afula, Israel. loven_da@clalit.org.il

Purpose. To test the benefit of hydroxyurea in the treatment of recurrent and non-resectable slow-growing meningiomas.  

Methods. Twelve patients with regrowing non-malignant meningiomas, were enrolled for a protocol of 2 years with continuous chemotherapy with hydroxyurea, 20 mg/kg/day.
Response to treatment was evaluated both clinically and by diagnostic imaging using computed tomography (CT) and 201-Thallium single photon emission CT.
One minimal response was documented by CT, accompanied by clinical stabilization.
Nine patients showed progressive disease, at least by one imaging procedure, with a median time to progression of 13 months (range 4-24).
Two other patients were not available for response due to early removal from the study, following abrupt manifestation of grades 3-4 hematological toxicity.

Conclusion. In this series hydroxyurea has not shown effectiveness in the treatment of non-resectable slow-growing meningiomas: neither for achieving response, nor for arresting disease progression.


Source: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15072471

[Ulrich]

Ich zitiere aus der Dissertation von Sebastion Rößger (München 2005) mit dem Titel „ Rezidivrate intrakranieller Meningeome und Faktoren, die ein Rezidiv begünstigen“, auf die ich HIER aufmerksam gemacht habe.

Zitat, Seite 18

„Eine neue viel versprechende Therapie für rezidivierende oder unresezierbare Meningeome ist Hydroxyurea, einem DNA-Synthese-Inhibitor (Rosenthal et al., 2002; Schrell et al., 1997).“

Und hier die beiden Artikel, auf die sich Rößger bezieht, in Kurzfassung (Medline):

J Clin Neurosci. 2002 Mar;9(2):156-8.    

Treatment of high risk or recurrent meningiomas with hydroxyurea.

Rosenthal MA, Ashley DL, Cher L.

Department of Medical Oncology and Clinical Haematology, Royal Melbourne Hospital, Parkville, Victoria, Australia. mark.rosenthal@mh.org.au

Recurrent, irresectable meningioma constitutes an uncommon but significant problem. Many systemic therapies have been tested without clear evidence of efficacy. More recently, two reports have suggested that hydroxyurea has activity in this context. This study examined the efficacy and toxicity of hydroxyurea in the treatment of 15 patients with high risk meningioma, residual meningioma post resection and progressive meningioma. Hydroxyurea was well tolerated although two patients ceased therapy because of skin rashes. There were no objective responses. Eleven patients achieved stable disease including eight patients who had documented progression prior to commencing hydroxyurea. These results are consistent with previous reports. In conclusion, hydroxyurea may provide some clinical benefit in patients with progressive meningioma by delaying progression of disease.


J Neurosurg. 1997 May;86(5):845-52.

Hydroxyurea for treatment of unresectable and recurrent meningiomas. I. Inhibition of primary human meningioma cells in culture and in meningioma transplants by induction of the apoptotic pathway.

Schrell UM, Rittig MG, Anders M, Kiesewetter F, Marschalek R, Koch UH, Fahlbusch R.

Department of Neurosurgery, University of Erlangen-Nurnberg, Germany.

Meningiomas, which invade intracranial bone structures and the adjacent connective tissue, are frequently unresectable because of their aggressive and recalcitrant growth behavior. They have a high recurrence rate, and in approximately 10% of these tumors there is an increased risk of malignancy. Significant morbidity and mortality rates associated with recurrent meningiomas demand nonsurgical approaches. To date, adjuvant hormonal treatment has not proven beneficial. The anticancer drug hydroxyurea was therefore tested for its potential use in the treatment of meningiomas. Early-passaged cell cultures were established from 20 different meningiomas. The addition of 5 x 10(-4) and 10(-3) M hydroxyurea over a period of 5 to 9 days resulted in a remarkable decrease in cell proliferation and even blocked tumor cell growth when compared with untreated cells. A significant arrest of meningioma cell growth in the S phase of the cell cycle was revealed on DNA flow cytometry. Electron micrographs of hydroxyurea-treated tumor cells showed ultrastructural features consistent with apoptosis, and light microscopy demonstrated DNA fragmentation by in situ DNA strand break labeling. Short-term treatment of meningioma cell cultures with hydroxyurea for 24 to 48 hours resulted in discrete oligonucleosomal fragments (DNA ladder), another characteristic sign of apoptosis. In addition to the in vitro studies, tissue from five different meningiomas was transplanted into nude mice followed by treatment with 0.5 mg/g body weight hydroxyurea over 15 days. In situ DNA strand break labeling demonstrated DNA fragmentation in distinct regions with different tumor cell densities in all hydroxyurea-treated meningioma transplants. These data provide evidence that hydroxyurea is a powerful inhibitor of meningioma cell growth, most likely by causing apoptosis in the tumor cells. Thus, hydroxyurea may be a suitable chemotherapeutic agent for the long-term treatment of unresectable or semi- to malignant meningiomas, or for preventing recurrent growth of meningiomas after resection.

Nach dem vorherigen Beitrag ist es für mich irgendwie nicht nachvollziehbar, was der Herr Dr. Rößler mit "vielversprechend" meint. (Aber das ist eine private Bemerkung). Ich meine diese Aussage

Conclusion. In this series hydroxyurea has not shown effectiveness in the treatment of non-resectable slow-growing meningiomas: neither for achieving response, nor for arresting disease progression.

[Ulrich]

Auf dem Gebiet wird noch weiter geforscht:

Link zu PubMed

Neurosurgery. 2006 Nov;59(5):1109-20; discussion 1120-1.  

Calcium channel antagonists augment hydroxyurea- and ru486-induced inhibition of meningioma growth in vivo and in vitro.

Ragel BT, Gillespie DL, Kushnir V, Polevaya N, Kelly D, Jensen RL.

Department of Neurosurgery, University of Utah, 30 North 1900 East, Suite 3B409, Salt Lake City, UT 84132, USA.

OBJECTIVE: Although the chemotherapy drug hydroxyurea (HU) and the antiprogesterone mifepristone (RU486) have been used to treat meningiomas for which surgical and radiation therapies have failed, results have been disappointing. The addition of calcium channel antagonists (CCAs) to chemotherapeutic drugs enhances tumor growth inhibition in other tumor types, and the authors demonstrated that CCAs can block meningioma growth in vitro and in vivo. The purpose of this study was to test the effects of the addition of a CCA to HU or RU486 on meningioma growth.

METHODS: Primary and malignant (IOMM-Lee) meningioma cell lines were treated with HU, RU486, or either of these plus diltiazem or verapamil. Assays for cell growth, apoptosis, and fluorescent-activated cell sorting were performed on in vitro cultures. Similar cell lines were implanted into nude mice and were treated with HU or RU486, in combination with a CCA. Tumors were analyzed by light microscopy, MIB-1, and factor VIII immunohistochemical staining studies.

RESULTS: The addition of diltiazem or verapamil to HU or RU486 augmented meningioma growth inhibition by 20 to 60% in vitro. In vivo, tumors treated with combination drugs were smaller; and immunohistochemical analysis of the IOMM-Lee tumors showed a 10% decrease in the MIB-1 ratio (from 0.41 to 0.30) and an approximate 75% decrease in microvascular density.

CONCLUSION: The addition of diltiazem or verapamil to HU or RU486 augments meningioma growth inhibition in vitro by inducing apoptosis and G1 cell-cycle arrest. The combination of HU and diltiazem inhibited the growth of meningiomas in vivo by decreasing proliferation and microvascular density. These results suggest a possible role for these drugs as an additional adjuvant therapy for recurrent or unresectable meningiomas.

[Ulrich]

http://www.brainlife.org/treatment/hydroxyurea.htm

[Ciconia]

Aktuelle Anmerkung von mir:

Dieses Thema ist schon sehr alt.
Es gab diese sehr hoffnungsvollen Versuche, Meningeome mit Medikamenten zu behandeln. Allerdings gibt es leider keine neueren erfolgreichen Studien dazu. Ist wohl leider schiefgelaufen bzw. man hatte keine meßbaren Erfolge.

Der Vollständigkeit halber habe ich dieses Thema aber hier eingestellt, auch weil es ein "Exot" ist.

Ciconia

[KarlNapf]

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21529167


Neurosurg Focus. 2011 May;30(5):E11.

Treatment of unresectable skull base meningiomas with somatostatin analogs.

Schulz C, Mathieu R, Kunz U, Mauer UM.

Neurosurgical Clinic, German Armed Forces Military Hospital Ulm, Germany.

Although no case of tumor regression was detected on MR imaging, the study results indicated that SST analogs can arrest the progression of unresectable or recurrent benign meningiomas of the skull base in some patients. It remains to be determined whether a controlled prospective clinical trial would be useful.

Es geht um Meningeome an der Schädelbasis. Vielleicht ist es interessant, daß sich in Ulm eine Arbeitsgruppe damit beschäftigt hat.

Dank an unser rühriges Mitglied Jo, dem ich den Hinweis verdanke.

[Bluebird]

Link:
Meningeomtherapie

Meningeome sind mit einem Anteil von 20-30% die häufigsten hirneigenen Tumoren. Die überwiegende Mehrheit stellen gutartige Neubildungen dar, die dementsprechend als WHO Grad I-Tumoren klassifiziert werden. Daneben existieren auch Grad II-Meningeome, die zwar noch als benigne gelten, jedoch eine starke Tendenz zur Rezidivbildung aufweisen. Anaplastische Meningeome schließlich werden als Grad III eingestuft.
 
Hydroxycarbamid (Synonyme: Hydroxyurea, Hydroxyharnstoff; Handelsname: Litalir®) ist ein Chemotherapeutikum, das vor allem zu Behandlung der Leukämie, aber auch bestimmter Anämieformen eingesetzt wird. Hydroxycarbamid hemmt die DNA-Synthese und damit die Teilungsfähigkeit der Zelle.
 
Obwohl es in Deutschland nicht für diesen Zweck zugelassen ist, wird Hydroxyurea im sogenannten off-label-use regelmäßig zur Therapie rezidivierender Meningeome eingesetzt.
 
Eine neue retrospektive Studie untersucht nun die Erfolgsrate und Nebenwirkungen von Hydroxycarbamid bei 35 Patienten, die eine postoperative Bestrahlung erhalten haben und dennoch ein stetiges Tumorwachstum zeigen. Bei 43% der Patienten wurde bei der ersten Kontrolle kein Größenwachstum festgestellt, bei 57% hatte sich das Meningeom unter Therapie vergrößert.
 
Die Gabe von Hydroxyurea hatte im Vergleich zu anderen Chemotherapeutika zwar nur geringe Nebenwirkungen, aber auch kaum Effekt auf rezidivierende Meningeome. Nur ein Patient blieb für sechs Monate rezidivfrei. Diese Ergebnisse deuten auf eine sehr geringe Wirkung von Hydroxycarbamid auf die Rezidivneigung von Meningeomen hin.
 
 
  © 11.01.2012 gd, Deutsche Hirntumorhilfe e.V.
 

Quelle: Journal of Neuro-Oncology; November 30, 2011; Hydroxyurea for recurrent surgery and radiation refractory high-grade meningioma; Marc C. Chamberlain, Division of Neuro-Oncology, Departments of Neurology and Neurological Surgery, University of Washington, Seattle, WA, USA.
  

[KaSy]

Schade, hatte schon ein kleines Höffnungchen ...
KaSy