Thalidomid bei GBM-Rezidiven

[Ulrich]

Hier eine - über medline recherchierte - Kurzfassung einer neueren Publikation zum Thema Anti-Angiogenese etc. bei Patienten mit rezidivierenden Gliomen:


J Clin Oncol. 2003 Jun 15;21(12):2299-304

Phase II Trial of Thalidomide and Carmustine for Patients With Recurrent High-Grade Gliomas.

Fine HA, Wen PY, Maher EA, Viscosi E, Batchelor T, Lakhani N, Figg WD, Purow BW, Borkowf CB.
Neuro-Oncology Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, 10 Center Drive, MSC 1911, Building 10, Room 12S245, Bethesda, MD 20892-1911

PURPOSE:
The use of thalidomide as an antiangiogenic agent has met with only limited success in the treatment of malignant gliomas. On the basis of preclinical data demonstrating synergistic antitumor activity when antiangiogenic agents are combined with cytotoxic agents, we explored the clinical activity of the combination of thalidomide and carmustine (BCNU) in patients with recurrent high-grade gliomas.

PATIENTS AND METHODS:
Patients with a histologic diagnosis of high-grade glioma and radiographic evidence of tumor progression after standard surgery, radiation, and chemotherapy were eligible for the study. Patients received BCNU 200 mg/m2 on day 1 of every 6-week cycle, and 800 mg/d of thalidomide that was escalated to a maximal dose of 1,200 mg/d as tolerated.

RESULTS:
A total of 40 patients (38 with glioblastomas, two with anaplastic gliomas) were accrued to the study. The combination of thalidomide and BCNU was well tolerated; mild myelosuppression and mild to moderate sedation were the most common side effects. The median progression-free survival (100 days) and the objective radiographic response rate (24%) for patients with glioblastoma compared favorably with data from historical controls.

CONCLUSION:
This is one of the first clinical trials to evaluate the strategy of combining a putative antiangiogenic agent with a cytotoxic agent in patients with primary brain tumors. Our data demonstrate that thalidomide in combination with BCNU is well tolerated and has antitumor activity in patients with recurrent high-grade gliomas. Although the combination seems to be more active than either agent alone, such conclusions await confirmatory trials.

Oncol Rep. 2004 Jan;11(1):93-95.

Thalidomide prolongs disease stabilization after conventional therapy in patients with recurrent glioblastoma.

Morabito A, Fanelli M, Carillio G, Gattuso D,
Sarmiento R, Gasparini G.

Division of Medical Oncology, 'San Filippo Neri' Hospital,
Rome, Italy.

Thalidomide shows antiangiogenic activity and it has been successfully employed in various tumors. Considering the poor therapeutic options for glioblastoma and the role of angiogenesis in malignant glioma cells growth, we investigated the therapeutic activity of thalidomide in patients affected by recurrent glioblastoma. Inclusion criteria were: recurrent glioblastoma pretreated with surgery and radiotherapy, age >/=18 years, adequate performance status, hematological, renal, and hepatic functions.
Exclusion criteria included severe underlying diseases, neuropathy or concurrent radiotherapy. Eighteen patients entered the study, 17 of whom were assessable for toxicity and response. Most of patients were pretreated with chemotherapy (77.8%). Thalidomide was well tolerated: the most common side effects were constipation (76.5% of patients), somnolence (47%), and peripheral neuropathy (11.8%). One minimal response (MR) and 8 stable disease (SD) were observed, with an overall clinical benefit of 52.9%. Median time to progression and median overall survival (OS) for responders was 25 weeks (range 12-40) and 36 weeks (range 16-64), respectively. In conclusion, thalidomide induces modest side effects and it may be considered a valid therapeutic option for patients with recurrent glioblastoma.




Übersetzung ohne Garantie

Thalidomid verlängert die Zeit, in der sich ein GBM "ruhig" verhält, bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom nach einer konventionellen Therapie.

Thalidomid zeigt die Fähigkeit zur Anti-Angiogenese (also der Fähigkeit, die Neubildung von Blutgefäßen zum Tumor zu unterdrücken) und es wurde bei verschiedenen Tumor-Erkrankungen mit Erfolg eingesetzt. Wir haben die therapeutische Wirksamkeit von Thalidomid bei Patienten mit Glioblastom-Rezidiven untersucht, weil wir wissen, daß es nur wenige therapeutische Möglichkeiten bei Glioblastomen gibt und die Angiogenese (also der vom Tumor "veranlassten" Neubildung von Blutgefäßen für eine bessere Blutversorgung der Tumorzellen) für das Tumorwachstum eine Rolle spielt (frei übersetzt).
Folgende Kriterien sprachen für eine Einbeziehung in diese Studie: GBM-Rezidiv, früher behandelt durch Operation und Strahlentherapie, Alter > 18 Jahre, adequate performance status (könnte man mit "akzeptabler Allgemeinzustand" übersetzen), Blutbild, Nieren- und Leberfunktion.
Ausschlußkriterien waren: schwere Grundkrankheiten, Neuropathie (Nervenschädigung) oder gleichzeitige Strahlentherapie.
18 Patienten wurden in die Studie aufgenommen, 17 davon waren einschätzbar (?) im Hinblick auf die Toxizität und das Ansprechen (auf das Medikament). Die meisten Patienten hatten vorher eine Chemotherapie (77,8%).
Das Thalidomid wurde gut vertragen: die häufigsten Nebenwirkungen waren: Verstopfung (bei 76,5% der Patienten), Schläfrigkeit (47%, kein Wunder, das war ja als Schlafmittel konzipiert), und periphere Neuropathie (11,8% Erkrankung peripherer Nerven).
In einem Fall gab es nur ein minimales Ansprechen (auf das Thalidomid), in 8 Fällen kam die Krankheit zum Stillstand. 52,9% der Patienten profitierten von der Behandlung. Die mittlere Zeit bis ein neues Wachstum, ein Fortschreiten der Erkrankung eintrat, betrug 25 Wochen (Verteilungsbreite 12-40), die mittlere Überlebenszeit betrug 36 Wochen (Verteilungsbreite 16-64) jedenfalls bei den Patienten, die auf Thalidomid ansprachen.
Zusammengefaßt kann man sagen, daß Thalidomid nur geringe Nebenwirkungen zeigt und als eine unbestreitbare therapeutische Möglichkeit für Patienten mit rezivierendem Glioblastom angesehen werden kann.